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扩张型心肌病发病机制研究获新进展
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2024 年 6 月 16 日 星期 放大 缩小 默认        

扩张型心肌病发病机制研究获新进展

    新华社武汉6月15日电 记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉,该院心血管内科陈琛教授、汪道文教授团队的一项最新研究,发现了心肌细胞内长链非编码RNA DCRT介导的线粒体代谢功能紊乱在扩张型心肌病中的作用及机制。这为扩张型心肌病损伤的防治提供了新策略。相关研究成果日前在国际学术期刊《循环》在线发表。

    扩张型心肌病是导致心力衰竭的重要原因之一,但目前治疗手段相对有限。近年来有研究发现,心肌细胞内长链非编码RNA在心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭等中发挥重要作用,但在扩张型心肌病中的作用及机制尚不清楚。

    研究团队通过基因测序技术发现,在扩张型心肌病患者心脏组织和TAC诱导的心衰小鼠模型中,DCRT的表达水平显著下降。功能实验显示,减低表达心肌细胞中DCRT会导致小鼠心腔自发扩大并伴随心功能降低,而高表达心肌细胞中DCRT能够显著改善TAC诱导的心功能异常。这表明,DCRT可能在扩张型心肌病的发生发展中发挥着重要作用。

    在分子机制方面,研究团队发现DCRT通过与聚嘧啶束结合蛋白1相互作用,阻止NDUFS2重组蛋白进行外显子跳跃剪接,有助于保证心肌细胞的收缩功能。通过腺相关病毒rAAV9介导的心肌细胞DCRT高表达,可以阻止NDUFS2重组蛋白进行外显子跳跃剪接,从而降低心脏氧化应激水平,改善心肌收缩功能。

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